脂联素对胰岛素抵抗及心室重构的影响研究

摘要：目的：探讨脂联素对脂联素基因敲除（APN -/-）小鼠胰岛素抵抗所致心室重构的影响。方法2014年10月—2015年1月选择6~8周龄 SPF 级雄性野生型 C57BL 小鼠16只和同一品系的雄性 APN -/-小鼠16只，采用随机数字表法将16只野生型 C57BL 小鼠分为：对照组和胰岛素抵抗组（ IR 组），16只 APN -/-小鼠分为：APN -/-+胰岛素抵抗组（KIR 组）和 APN -/-+胰岛素抵抗+脂联素干预组（APN 组），每组8只。对照组小鼠给予普通饲料，IR组、KIR 组、APN 组小鼠给予高脂饲料诱导胰岛素抵抗模型，APN 组小鼠给予重组脂联素腹腔注射，喂养并干预12周。采用血糖仪快速检测小鼠空腹血糖（ FPG）水平；采用酶联免疫吸附试验（ ELISA）法检测血清空腹胰岛素（FINS）及脂联素水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；留取小鼠左心室并称其重量，计算心脏重量指数（HWI）和左心室重量指数（LVWI）；苏木素-伊红（HE）染色光镜下观察心肌组织；采用免疫组织化学法及 Western blotting法测定心肌脂联素受体1表达水平。结果第6周、第10周、第11周、第12周 KIR 组小鼠体质量较对照组升高（P<0.05）。IR 组小鼠血清 FPG 水平、IR 组和 KIR 组小鼠血清 FINS 水平、HOMA-IR、HWI、LVWI 较对照组升高（P <0.05）；IR 组、KIR 组、APN 组小鼠血清脂联素水平较对照组降低（P <0.05）；KIR 组小鼠血清 FPG、脂联素水平较IR 组降低，FINS 水平、HWI、LVWI 较 IR 组升高（P <0.05）；APN 组小鼠血清 FPG 水平、HOMA-IR、脂联素水平、HWI、LVWI 较 IR 组降低（P <0.05）；APN 组小鼠血清 FINS 水平、HOMA-IR、HWI、LVWI 较 KIR 组降低，脂联素水平较 KIR 组升高（P <0.05）。HE 染色显示，对照组心肌细胞排列整齐，细胞核大小均一，细胞质染色均匀；IR 组和KIR 组均见心肌细胞排列紊乱，细胞核大小不规则；KIR 组可见心肌细胞肌纤维断裂、排列非常紊乱；APN 组心肌细胞排列较整齐，紊乱改善。免疫组织化学法结果显示，IR 组及 KIR 组小鼠心肌脂联素受体1表达水平较对照组和 APN组降低（P <0.05）；KIR 组小鼠心肌脂联素受体1表达水平较 IR 组降低（P <0.05）。Western blotting 法结果显示，IR组、KIR 组、APN 组小鼠心肌脂联素受体1表达水平较对照组降低（P <0.05）；KIR 组小鼠心肌脂联素受体1表达水平较 IR 组、APN 组降低（P <0.05）。LVWI 与HOMA-IR呈正相关（r =0.643，P <0.001），LVWI 与血清脂联素水平及心肌脂联素受体1表达水平呈负相关（r =-0.570，P =0.002；r =-0.520，P =0.008）。结论胰岛素抵抗导致的心室重构可能与血清脂联素水平及心肌脂联素受体1表达水平下降有关，外源脂联素干预可以改善胰岛素抵抗导致的心室重构。