多发性骨髓瘤预后的影响因素研究

摘要：目的：探讨临床特征、实验室指标、治疗方案对多发性骨髓瘤（MM）预后的意义。方法选取2000年1月—2012年3月北京积水潭医院血液科确诊的初治 MM 并行化疗、有完整随访资料的患者202例为研究对象，均采用化疗，42例合并放疗。记录患者的性别、年龄、分型、有无重度贫血、血β2微球蛋白水平、C 反应蛋白水平、有无低蛋白血症、血钙水平、乳酸脱氢酶水平、骨髓浆细胞比例、骨病分级（MBD 分级）、美国东部肿瘤协作组体力状况评分（ECOG 评分）、有无复杂核型（G 显带核型分析）、有无淀粉样变、有无肾损伤、有无截瘫及是否达到完全缓解（CR）、有无沙利度胺维持治疗（治疗≥6个月）。随访至2015年3月，随访时间1.0~180.0个月。采用多因素Cox 比例风险回归分析各因素及采用生存曲线分析 DS 分期、ISS 分期与 MM 患者总生存期（ OS）、无进展生存期（PFS）的相关性；19例患者在确诊后6个月内死亡，采用多因素 Logistic 回归分析早期死亡的影响因素；根据 OS 和PFS 的共同影响因素及 ISS 分期对患者进行危险因素分层，分为高危组、中危组、低危组，分析不同危险因素分层患者的预后。结果202例 MM 患者中53例（26.2%）达到 CR，96例（47.5%）达到非常好的部分缓解（VGPR），29例（14.4%）达到部分缓解（ PR），总有效率为88.1%。截至随访时间死亡120例。1、3、5、10年生存率分别为80.7%、70.6%、36.1%、7.6%。OS 为1.0~180.0个月，中位 OS 为51.0个月；PFS 为1.0~91.0个月，中位 PFS为38.0个月。多因素 Cox 比例风险回归分析结果显示，年龄、重度贫血、低蛋白血症、复杂核型、淀粉样变、截瘫、沙利度胺维持治疗与 OS 有回归关系（P <0.05）；年龄、重度贫血、复杂核型、截瘫、沙利度胺维持治疗与 PFS 有回归关系（P <0.05）。不同 DS 分期患者 OS 比较，差异无统计学意义（χ2=1.710，P >0.05）。不同 DS 分期患者 PFS比较，差异有统计学意义（χ2=12.222，P <0.05）。不同 ISS 分期患者 OS、PFS 比较，差异有统计学意义（χ2值分别为15.037及32.222，P <0.05）。单因素分析结果显示，有无重度贫血〔32%（8/25）与6.2%（11/177），χ2=0.512，P =0.039〕、有无淀粉样变〔66.7%（4/6）与7.7%（15/196），χ2=11.460，P =0.007〕患者早期死亡率比较，差异有统计学意义。多因素 Logistic 回归分析结果显示，淀粉样变是早期死亡的独立影响因素〔β=2.178，SE=0.915，Wald χ2=5.669，P =0.017，OR =8.826，95% CI（1.470，53.002）〕。不同危险因素分层患者 OS、PFS 比较，差异有统计学意义（P <0.001）。结论 MM 患者预后影响因素复杂多样，高龄、合并重度贫血、低蛋白血症、复杂核型、淀粉样变、截瘫的患者预后较差，沙利度胺维持治疗的患者可获得更长的生存期，ISS 分期较 DS 分期更有预测预后的意义，合并淀粉样变患者早期死亡风险大。根据 OS 和 PFS 的共同影响因素及 ISS 分期对患者进行危险因素分层对预测患者预后有意义。