三黄糖肾康颗粒对早期糖尿病肾病模型大鼠微炎症状态的影响

摘要：目的 探讨三黄糖肾康颗粒对早期糖尿病肾病模型大鼠微炎症状态的影响.方法 研究时间为2012年8-10月,SPF级Wistar大鼠90只,雌雄各半,随机选取10只作为正常对照组,给予常规颗粒饲料喂养;其余80只随机分为模型组、西药组、中药预防组、中药低剂量组、中药高剂量组,各16只,均给予高脂高糖饲料喂养.1周后除正常对照组大鼠外其余各组大鼠均予以链脲佐菌素(STZ)溶液42 mg/kg一次性腹腔注射,诱导糖尿病模型,8只大鼠造模失败;余72只大鼠2周后收集24 h尿液检测尿微量清蛋白(MALB)以判定早期糖尿病肾病模型是否成功,其中6只大鼠糖尿病肾病模型造模失败.实验过程中,模型组3只大鼠死亡,西药组1只大鼠死亡,中药低剂量组、中药高剂量组各有2只大鼠死亡.正常对照组和模型组均给予蒸馏水灌胃,中药预防组大鼠自早期糖尿病肾病造模成功日起即开始给药,连续给药10周;其余各组造模成功2周后,分别给予相应药物灌胃,连续给药8周.西药组给予贝那普利灌胃,中药高剂量组使用浓度为3.84 g/ml的三黄糖肾康颗粒药液,中药预防组和中药低剂量组使用浓度为1.28 g/ml的三黄糖肾康颗粒药液.实验结束后测定大鼠血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、MALB、血清β2-微球蛋白(β2-MG)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清及肾脏组织中C反应蛋白(CRP),肾脏组织中核因子κB(NF-κB)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、细胞表面趋化因子受体2(CCR2) mRNA及蛋白表达水平,光镜下观察肾脏组织形态变化(HE染色和PAS染色).结果 模型组、西药组、中药预防组、中药低剂量组、中药高剂量组FBG、HbA1c、MALB高于正常对照组(P＜0.01);西药组、中药预防组、中药低剂量组、中药高剂量组FBG、HbA1c、MALB、血清及肾脏组织中CRP,肾脏组织中NF-κB、MCP-1、CCR2 mRNA及蛋白表达水平均低于模型组(P＜0.01);中药预防组FBG、MALB低于西药组、中药低剂量组、中药高剂量组(P＜0.05).正常对照组、西药组、中药预防组、中药低剂量组、中药高剂量组大鼠BUN低于模型组(P＜0.01);中药低剂量组大鼠BUN高于正常对照组(P＜0.05).模型组大鼠血清及肾脏组织中CRP,肾脏组织中NF-κB、MCP-1、CCR2 mRNA及蛋白表达水平均高于正常对照组(P＜0.01).中药低剂量组、中药高剂量组大鼠肾脏组织中NF-κB mRNA及蛋白表达水平均高于中药预防组(P＜0.01).西药组大鼠肾脏组织中NF-κB mRNA及蛋白表达水平高于中药预防组、而低于中药低剂量组(P＜0.01).中药预防组大鼠肾脏组织中MCP-l、CCR2 mRNA及蛋白表达水平低于西药组及中药低、高剂量组(P＜0.05);西药组MCP-1、CCR2 mRNA及蛋白表达水平低于中药低、高剂量组(P＜0.05).西药组、中药预防组、中药低剂量组、中药高剂量组大鼠肾脏病理变化程度明显轻于模型组.结论 三黄糖肾康颗粒可有效降低糖尿病肾病模型大鼠FBG、HbA1cMALB、BUN、血清及肾脏组织中CRP,下调肾脏组织NF-κB、MCP-1、CCR2 mRNA及蛋白表达水平,改善肾脏形态学病变,减轻糖尿病肾病微炎症状态.