不同尿白蛋白排泄率2型糖尿病患者血清HIF-1α、VEGF、vWf、IGF-1、25(OH)D3水平及其相互关系研究

摘要：目的 探讨不同尿白蛋白排泄率2型糖尿病(T2DM)患者的血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管性血友病因子(vWf)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、25-羟维生素D3〔25(OH)D3〕水平及其相互关系.方法 选取2012年6月-2014年11月在中国医科大学附属第一医院门诊及住院部就诊的T2DM患者423例作为病例组,根据尿白蛋白排泄率〔以尿微量白蛋白与尿肌酐比值(ACR)表示〕分为正常尿蛋白组(ACR<30 mg/g,n=163)、微量蛋白尿组(ACR 30~300 mg/g,n=145)、临床蛋白尿组(ACR>300 mg/g,n=115);另选取性别、年龄、BMI匹配的本院同期体检健康成年人165例作为对照组.采用ELISA法集中检测HIF-1α、VEGF、vWf、IGF-1,采用化学发光法检测25(OH)D3.结果 4组性别、平均年龄、BMI、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比较,差异无统计学意义(P>0.05);4组糖尿病病程、腰围、腰臀比(WHR)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、纤维蛋白原(Fg)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、Ln(ACR)、HIF-1α、VEGF、vWf、IGF-1、25(OH)D3比较,差异有统计学意义(P<0.05).Pearson相关分析结果显示,HIF-1α与VEGF、HIF-1α与vWf、HIF-1α与IGF-1、VEGF与vWf、VEGF与IGF-1、vWf与IGF-1均呈线性正相关(P<0.05),25(OH)D3与HIF-1α、VEGF、vWf、IGF-1均呈线性负相关(P<0.05).Spearman秩相关分析结果显示,Ln(ACR)与糖尿病病程、腰围、WHR、HbA1c、TC、TG、LDL-C、SCr、BUN、UA、Fg、HOMA-IR、HIF-1α、VEGF、vWf、IGF-1呈正相关(P<0.05),与25(OH)D3呈负相关(P<0.05).多元线性逐步主成分回归分析结果显示,糖尿病病程、TG、LDL-C、SCr、BUN、UA、HOMA-IR、HIF-1α、VEGF、vWf、IGF-1、25(OH)D3是Ln(ACR)的影响因素(P<0.05),回归方程为:Y[Ln(ACR)]=2.553+0.967×主成分+0.024×糖尿病病程+0.123×TG+0.147×LDL-C+0.018×SCr+0.195×BUN+0.003×UA+0.033×HOMA-IR-0.045×25(OH)D3,主成分=0.827×HIF-1α+0.846×VEGF+0.727×vWf+0.931×IGF-1.结论 尿白蛋白排泄率较高T2DM患者的血清HIF-1α、VEGF、vWf、IGF-1水平较高,血清25(OH)D3水平较低.血清HIF-1α、VEGF、vWf、IGF-1可能通过慢性炎性反应、促进血管生成、促内皮损伤及功能紊乱参与糖尿病肾病(DN)的发生发展,并相互作用、相互促进;25(OH)D3可能对DN有保护作用,且其至少有部分保护作用是通过抑制炎性反应和异常新生血管形成、抑制血管内皮功能紊乱实现的.