应激相关microRNA在2型糖尿病及糖尿病前期患者中的表达规律及意义研究

摘要：目的 探索应激相关microRNA(miRNAs)在2型糖尿病(T2DM)及糖尿病前期患者中的表达规律及意义.方法 从2016年5-9月于首都医科大学宣武医院体检的职业人群中,选取新发T2DM患者70例为病例组,空腹血糖受损(IFG)患者42例为糖尿病前期组,按性别、年龄(±3岁)的群体匹配方法选择血糖、糖化血红蛋白以及血脂均正常者53例为对照组.收集研究对象一般资料,并检测其应激相关激素水平.从T2DM患者与健康对照者前期芯片数据中显示的差异表达的miRNAs中,采用生物信息学方法筛选出应激相关miRNAs(let-7b、let-7i、miR-142、miR-144、miR-155和miR-29a).采用实时荧光定量PCR法检测受试者应激相关miRNAs表达水平.结果 糖尿病前期组促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、皮质醇(Cor)水平高于对照组(P<0.05);病例组CRH、白介素6(IL-6)、血浆肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、Cor水平高于对照组(P<0.05);病例组Cor水平高于糖尿病前期组(P<0.05).糖尿病前期组、病例组let-7b、miR-144、miR-29a表达水平高于对照组,miR-142表达水平低于对照组(P<0.05);病例组let-7b表达水平高于糖尿病前期组(P<0.05).所有研究对象CRH水平与let-7b、miR-144表达水平呈正相关,与miR-142表达水平呈负相关(P<0.05);所有研究对象IL-6、E、NE水平与let-7b表达水平呈正相关,与miR-142表达水平呈负相关(P<0.05);所有研究对象Cor水平与let-7b、miR-144、miR-29a表达水平呈正相关,与miR-142表达水平呈负相关(P<0.05).病例组CRH、E、NE水平与let-7b表达水平呈正相关(P<0.05);病例组IL-6水平与miR-142表达水平呈负相关(P<0.05);病例组Cor水平与miR-144、miR-29a表达水平呈正相关(P<0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,let-7b表达水平升高能增加T2DM患病风险,miR-142表达水平升高能降低T2DM患病风险,miR-144、miR-29a表达水平升高能增加IFG患病风险(P<0.05).let-7b、miR-142、miR-144联合诊断T2DM的ROC曲线下面积(AUC)为0.880,95%CI(0.820,0.941),临界值为0.626,灵敏度为78.6%,特异度为84.9%,交叉验证平均准确率为0.853.SBP、DBP、BMI、WHR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、let-7b、miR-142、miR-144联合诊断T2DM的AUC为0.937,95%CI(0.897,0.977),临界值为0.680,灵敏度为82.9%,特异度为94.3%,交叉验证平均准确率为0.902.结论 与健康者相比,糖尿病前期及T2DM患者血浆let-7b、miR-144表达水平上调,而血浆miR-142表达水平则下调;另外,let-7b、miR-142和miR-144可能通过调节应激反应参与糖尿病前期乃至T2DM的发生.